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小劑量干擾素穴位注射聯合中藥治療慢性肝炎肝纖維化臨床探究.doc

'小劑量干擾素穴位注射聯合中藥治療慢性肝炎肝纖維化臨床探究.doc'
?小劑量干擾素穴位注射聯合中藥治療慢性肝炎肝纖維化臨床探究(杭州市第六人民醫院,浙江310014)摘 要72例慢性乙肝隨機分為治療組、大劑量干擾素 組和常規治療組,治療2月后,分別對癥狀、體征、肝功能、 乙肝三系、HBV.DNA、肝纖維化指標及治療前后肝組織活檢 進行觀察對照,結果提示本法對慢性肝炎癥狀體征的改善、 恢復肝功能、抗病毒、改善肝纖維化指標及肝組織病理有一 定療效,尤其對抗病毒、血清球蛋白及肝纖維化指標的改善 與常規治療組比較差異有顯著性意義(0. 05)。主題詞 肝炎,乙型/中醫藥療法 纖維變性/中醫藥療 法纖維變性/穴位療法干擾素a/投藥和劑量肝纖維化是慢性肝病、肝硬化的病理特征之一,這種病 理改變貫穿于慢性肝病發展過程中。而病毒本身對肝組織的 損害及機體通過免疫攻擊而導致肝細胞的持續損害是形成 肝纖維化的基本原因,干擾素是目前公認抗病毒藥物,但由 于其價格昂貴,臨床上難以廣泛應用。大量臨床和實驗資料 表明,中醫藥在肝纖維化的防治中有著廣闊的前景,但對病 毒的抑制作用欠佳。故自1995年5月?1997年4月,筆者采 用病理組織學和血清學方法,應用中藥聯合小劑量干擾素穴 位注射治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者,報告如下。1臨床資料本組72例均系住院患者,根據1995年全國傳染病寄生 蟲病學術會議診斷標準,全部患者均診斷為慢性乙型肝炎。 肝纖維化的診斷均經病理組織學或血清學檢查,包括透明質 酸(HA)、膠原IV(CLIV)、血清III型前膠原(PCUI)、層粘蛋 白(LN)。全部病例隨機分為3組:治療組、干擾素組(簡稱對 照1組)及常規治療組(簡稱對照2組)。治療組24例,其中 男22例,女2例;年齡18?42歲,平均34歲;病程2?8年, 平均5.6年。對照1組24例,均為男性;年齡23?46歲,平 均37歲;病程3?9年,平均5.5年。對照2組24例,男20 例,女4例;年齡20?45歲,平均33歲;病程1. 5?7年,平均 5.1年。各組平均年齡、病程、e抗原和HBV. DNA(乙肝病毒 基因)檢測陽性率比較差異無統計學意義,具有可比性。2治療方法治療組:應用干擾素a.2b3 0萬u穴位注射,隔天1次, 取穴足三里或三陰交;口服中藥。方劑組成:當歸、丹參、黃 英、赤芍、桃仁、紅花、柴胡、枳殼、甘草等,每天1劑煎 服,60 ml,?每天2次??诜it.C, Vit.B. co,每天3次, 每次2片。療程2月。對照1組:應用干擾素a. 2b 300萬u,每日1次,連續3 天,肌注,以后隔天1次;常規護肝藥物,Vit. C、Vit. B. co,服 法同上。療程2月。對照2組:口服Vit. C、Vit. B. co,服法同上;護肝片4片, 每天3次;澳泰樂沖劑2包,每天3次。療程2月。3療效觀察3. 1觀察項目治療2月后觀察:(1)癥狀和體征:包括乏力、納差、腹 脹、肝區疼痛、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣等。(2)各組分別 觀察肝功能:乙肝三系、HBV.DNA及肝纖維化指標。(3)病理 學檢查:經病理診斷42例,治療前后二次肝組織活檢2例,觀 察治療前后病理組織學上肝纖維化的改變情況。統計方式:?t檢驗和x?2?檢驗。3.2結果(1) 癥狀、體征改善情況:治療組服藥2月后,乏力、納 差、肝區不適等癥狀及肝病面容、肝掌、青紫舌、肝脾大小 質地等體征均有明顯改善,與對照組比較差異均無顯著性意 義(>0. 05) o(2) 對e抗原和HBV. DNA的觀察:分別對e抗原、HBV. DNA 的轉陰率對照觀察,并對e抗原和HBV. DNA雙轉陰率對照觀 察,結果見表lo(3) 對肝功能的影響:3組患者治療結束后,觀察ALT(丙 氨酸氨基轉移酶)、白蛋白、球蛋白變化,治療組和對照組ALT 復常率分別為 20/24(83. 3%)、15/24(62. 5%)和 17/24(70. 8%), 治療組與對照1組、2組比較差異無顯著性意義(>0. 05);而 對白蛋白、球蛋白觀察,治療組與對照1組比較差異無顯著 性意義(>0. 05);與對照2組比較差異有顯著性意義(0. 05); 與對照2組比較差異有顯著性意義?0.01)o見表2。(5)病理學檢查:治療組治療前后肝活檢1例,肝穿間隔 42天,治療后炎癥活動度及纖維化程度分別降低1期;纖維間 隔明顯減少,擴大的匯管區縮小,肝小葉結構接近正常。干擾 素組1例肝穿間隔90天,治療后炎癥活動度由G4轉為G1, 肝纖維化程度由S3轉為Slo4討論慢性肝炎由于病毒感染所引起的細胞免疫和體液免疫 應答,并激發自身免疫反應,如抗LSP介導ADCC反應,導致肝 細胞損傷,膠原沉積。近年來,中醫中藥治療肝纖維化取得一 定的進展,但由于其抗病毒作用欠佳,故選擇小劑量干擾素 穴位注射,從而達到標本皆治的目的。國內外學者研究證明, 在慢性肝炎患者血清中檢測HA、LN、CL.IV、PCIII,能可靠地 反映纖維化的程度和活動度,是目前觀察抗纖維化藥物療效 較為公認的血清學指標。中藥組方主要為當歸、赤芍、丹參、桃仁、紅花、黃英、 柴胡、枳殼、甘草等,具有活血化瘀、疏肝理氣的作用。既 往研究證明丹參、赤芍、柴胡等具有顯著的抗肝纖維化、抗 脂質過氧化物、抗慢性肝損傷等作用??[1,3]?,但活血逐 瘀過久過猛則易傷正。而黃英作為一種傳統扶正藥物,具有 補中益氣、升陽固表等功效,現代藥理研究黃英可明顯減少 總膠原及I、II、V型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積,使膠 原蛋白含量明顯降低,并明顯減輕受損肝細胞的變性、壞死, 活躍巨噬細胞吞噬功能,且隨療程延長而增強??[4]?。干 擾素具有調節免疫、抗病毒作用。足陽明胃經穴位足三里具 有強壯作用,為保健要穴;足太陰脾經穴位三陰交為足三陰 經交會穴,有健脾和胃、養肝益腎之功,針刺足三里、三陰交 有提高NK細胞活性、誘生IL.2的作用??[5,6]?,從而達 到清除病毒目的。應用本法治療慢性肝炎纖維化患者24例, 與大劑量干擾素治療24例和常規治療組24例對照,觀察了 患者癥狀、體征的變化,肝功能的復常率、血清HA、CL. IV、 LN、PCIII的變化和部分肝活檢病理組織學的改變。結果顯示 治療組對患者的癥狀和體征的改善、肝功能的恢復及血清纖 維化指標的改善均有良好的促進作用,尤其對血清球蛋白和 肝纖維化指標的改善與常規治療組比較有顯著性差異,與大 劑量干擾素組比較療效相近,說明本方法有阻止慢性肝炎肝 纖維化的進展及促進肝內增生的纖維組織降解的作用,費用 低廉,值得進一步研究。5參考文獻 1馬學惠,趙元昌,尹雷,等?丹參對肝纖維化重吸收的作用.中西醫結合雜志,1988;8(3):1612楊大國,王林杰,宋為云,等.重用赤芍治療慢性肝炎 纖維化前后肝穿組織學比較.中國中西醫結合雜 志,1994;14 (4):2073關冢永一.有關長期應用小柴胡湯對慢性丙型肝炎 各種纖維化指標的研究.國外醫學?中藥分 冊,1996;18(5):234馬紅,王寶恩,陳翌陽,等?黃茂對免疫損傷性肝纖維 化大鼠的治療作用.中西醫結合肝病雜志,1997;7(1):325陳良良,解光堯,江克文,等.針灸對肺癌患者的免疫 調節作用.中國針灸,1997; (4): 1976章宇,杜娜,吳根誠,等.腦室內微量注射納絡酮及電 針對鞘內嗎啡引起免疫抑制的影響.針刺研 究,1997;22 (1,2):92(收稿日期:1999. 02. 01,趙昕發稿)
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