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腫瘤標志物的臨床解析-PPT課件.ppt

'腫瘤標志物的臨床解析-PPT課件.ppt'
惡性腫瘤世界(WHO) 年新發惡性腫瘤患者 390萬 年死亡惡性腫瘤患者 430萬 每10個死亡者中就有1個死于惡性腫瘤 心、腦血管病 意外事故 惡性腫瘤惡性腫瘤國內 城市年總死亡率 588/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率 129/10萬/年 21.87% 農村年總死亡率 646/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率110/10萬/年 17.25% 呼吸系統疾病 心、腦血管病 惡性腫瘤腫瘤標志物 (tumor markers,TM)1978年NCI提出1979年確認并開始使用TM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質,這些物質達到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。TM的臨床意義: (1)診斷 (2)復發(3)判斷療效(4)預后常用腫瘤標志物甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)糖類抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)?2-微球蛋白( ?2-MG)鐵蛋白(Ft)細胞角質素片段抗原21-1(CYFRA21-1)神經元特異性烯醇化酶(NSE)鱗狀上皮癌相關抗原(SCC-Ag)前列腺特異抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶(PAP)核基質甲胎蛋白(AFP)AFP 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個月-1年內降至正常水平參考值 400ng/ml 原發肝癌 近20% AFP正常 (2)病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml甲胎蛋白(AFP) (3)內胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉移者AFP可升高 (4)婦女妊娠3個月后,AFP開始升高,7-8個月時達高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢復正常 妊娠期AFP異常升高,胎兒神經管缺損、畸形?癌胚抗原(CEA)CEA 1965年 結腸癌血清中發現 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被認為是結/直腸癌的特異性腫瘤標志物 CEA在消化道外的腫瘤:肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。參考值:<15ng/ml(RIA法)癌胚抗原(CEA)臨床意義: (1)CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 (2)肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。 (3)癌癥越晚期,CEA越高,陽性率不高 (4)體積越大,CEA越高 (5)轉移者,CEA高癌胚抗原(CEA)(6)腺癌敏感,其次是鱗癌和低分化癌,分化程度越高陽性率越高(7)正常人吸煙者CEA升高(8)癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高糖類抗原50(CA50)1983年 廣譜腫瘤標志物參考值 <20U/ml臨床意義:(1)肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等(2)肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高(3)某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象。糖類抗原125(CA125)CA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細胞免疫小鼠,+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識別的抗原為CA125參考值 <35U/ml臨床意義:(1)卵巢癌血清CA125升高,陽性率61.4%; 治療有效CA125下降;復發CA125升高先于癥狀;CA125是判斷療效和復發的良好指標。糖類抗原125(CA125)(2)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結/直腸癌34% 乳腺癌40%(3)其他非惡性腫瘤,也有不同程度的升高,但陽性率較低;如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等(4)在許多良性和惡性胸、腹水中發現CA125升高(5)早期妊娠,也有CA125升高糖類抗原15-3(CA15-3)1980s,對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值,但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足參考值 <28U/ml臨床意義:(1)乳腺癌患者CA15-3升高, 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%糖類抗原15-3(CA15-3)CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預后判斷,復發和轉移的診斷有重要價值(2)其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如:肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等(3)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般<10%糖類抗原19-9(CA19-9)1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原,但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標,對監測病情變化和復發有很大意義。參考值 <37U/ml糖類抗原19-9(CA19-9)臨床意義:(1)胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌,CA19-9明顯升高,尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%,是重要的輔助診斷指標,但早期診斷價值不大。(2)胃癌的陽性率 50% 結/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%糖類抗原19-9(CA19-9)(3)其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等(4)某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等(5)CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預后判斷、復發和轉移的診斷均有重要意義。糖類抗原242(CA242)血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細胞肺癌中的分布與疾病狀態相關,與療效有關對腺癌的檢出率CA242高于CEA,兩者聯合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性參考值: <12U/ml糖類抗原242(CA242)臨床意義:(1)胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%(2)肺腺癌陽性率76% 直腸腺癌陽性率79% 食管和乳腺癌陽性率為62% 小細胞肺癌的陽性率為50% 肺鱗癌的陽性率為9%(3)假陽性率較低,只有5%糖類抗原72-4(CA72-4)CA72-4 1981年參考值:<6U/ml臨床意義:(1)胃癌的陽性率65-70%,有轉移者更高(2)結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率(3)CA72-4還可作為治療后隨訪的指。省略部分。的比例是顯著增高的。前列腺特異抗原(PSA)(3)PSA水平隨年齡的增加而增加,一般以每年0.04ug/L的速度遞增。(4)PSA水平與前列腺的體積有關,但兩者并不具有相關性。(5)有關前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。前列腺酸性磷酸酶(PAP)PAP是前列腺分泌的唯一酶類參考值: 60%的TM:CEA、CA724、CA19-9、 ?2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM的陽性率<50% 除CA72-4和胃癌抗原外,其他特異性差 單獨作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預后評估的指標尚難滿足臨床應用的要求,聯合檢測能提高胃癌的檢出率,可達80%以上。胃癌的實驗室診斷多項TM的聯合檢測聯合檢測 檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+ ?2-MG 82.4%胃癌的實驗室診斷CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四種TM聯合檢測為最佳組合,必要時可增加檢測CA19-9,以其中兩種陽性即判為陽性,或其中一種為陽性,結合影象學檢查即可診斷。腸癌的實驗室診斷腸癌是嚴重威脅人類健康的一種疾病,近年發病率逐年上升。大腸癌的發病率僅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位,中國的第五位。常用的診斷結/直腸癌的TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 ?2-MG SF等腸癌的實驗室診斷單一TM的應用 CEA 52.5% TPA 82% CA50 64% SF 60% CA19-9 58% ?2-MG 60% CA24-2 50%腸癌的實驗室診斷多項TM的聯合檢測 CEA+CA50+CA19-9 其中兩種陽性即判為陽性,或其中一種為陽性,結合影象學檢查即可診斷。肝癌的實驗室診斷肝細胞癌或原發性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,肝癌惡性度大,死亡率高,提高5年生存率的關鍵是早發現、早治療。單一TM的應用 AFP的特異性和敏感性較高 ,可高達85%-90% CA50 50% SF 77% CEA 62%-75% ?2-MG 72%肝癌的實驗室診斷多項TM的聯合檢測 AFP+AIF+AFU聯合測定可使肝癌的檢出高達96%以上,若結合影象學檢查即可明確診斷。肺癌的實驗室診斷肺癌是常見的惡性腫瘤,屬于最難治的實體瘤之一,發病率逐年上升,死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%,其中近60%的患者不能手術,大部分腺癌對化療、放療不敏感。常用的與肺癌有關的TMSF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 ?2-MG等肺癌的實驗室診斷單一TM的應用多項TM的聯合檢測 無法確定病理類型時: CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50 SCLC:CEA ACTH NSE CA50 NSCLC:CYFRA21-1 CEA SCC 鱗癌:CYFRA21-1 SCC 大細胞肺癌:CYFRA21-1 CA125 肺腺癌:CYFRA21-1 CEA 支氣管肺癌:ACTH HCG卵巢癌的實驗室診斷卵巢癌是女性生殖系統腫瘤僅次于宮頸癌、宮體癌的第三位婦科腫瘤,居女性惡性腫瘤的第六位,死亡率居婦科惡性腫瘤的第一位。由于卵巢癌發病率逐年增高以及早、晚期預后差異顯著,在臨床上缺乏特異性的早期診斷方法,5年生存率僅15%-20%.單項檢測CA125 75%-82%CEA 25%-58%CA19-9 CA72-4 ?2-MG有一定的陽性率卵巢癌的實驗室診斷聯合檢測 CA125+CEA CA125在漿液性卵巢癌中常為陽性 CEA在黏液性卵巢癌中常為陽性CA125/CEA比值 卵巢癌916+2564 非卵巢癌0.94+0.82 CA125+CA19-9+SF甲狀腺癌的實驗室診斷與甲狀腺癌有關的腫瘤標志物 甲狀腺濾泡細胞癌的TM:TG 甲狀腺髓樣癌的TM:CT CEA NSE 乳腺癌的實驗室診斷CA153 CEA SF TPA CA27-29乳腺癌的實驗室診斷 CA153+CEA+TPA+SF膀胱癌的實驗室診斷NMP22前列腺癌的實驗室診斷血清PSA及F-PSA測定無疑是前列腺癌腫瘤標志物的首選項目,特別是F-PSA/PSA比值意義最大。 當F-PSA/PSA比值F-PSA 10倍以上)是前列腺癌確診的概率明顯增高。胰腺癌的實驗室診斷CA19-9CA199+CA242+CEA垂體瘤的實驗室診斷PRL LH FSH ACTH TSH GH
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