• /  6
  • 下載費用: 14.90積分  

小兒遺傳代謝性疾病病的診斷和治療.doc

'小兒遺傳代謝性疾病病的診斷和治療.doc'
?小兒遺傳代謝性疾病病的診斷和治療遺傳代謝病是因維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和(或)蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發生遺傳缺陷,即編碼這類多肽(蛋白)的基因發生突變而導致的疾病。又稱遺傳代謝異?;蛳忍齑x缺陷。 遺傳代謝病就是有代謝功能缺陷的一類遺傳病,多為單基因遺傳病,包括代謝大分子類疾?。喊ㄈ苊阁w貯積癥(三十幾種?。?、線粒體病等等,代謝小分子類疾?。喊被?、有機酸、脂肪酸等。遺傳代謝病一部分病因由基因遺傳導致,還有一部分是后天基因突變造成,發病期不僅僅是新生兒,覆蓋全年齡階段。 1病因 遺傳代謝病致病原因定位在13q14.3,其發病機制迄今未名,現認為其基本代謝缺陷是肝臟不能正常合成血漿銅藍蛋白,銅與銅藍蛋白的結合力下降以致自膽汁中排出銅量減少。人銅藍蛋白基因位于3q23—25,其基因突變與本病相關,目前發現6種移碼突變導致編碼蛋白功能障礙銅藍蛋白無法與銅結合。銅是人體所必需的微量元素之一,人體新陳代謝所需的許多重要的酶,如過氧化物歧化酶、細胞色素C氧化酶、酪氨基酶、賴氨酸氧化酶和銅藍蛋白等,都需銅離子的參與合成。但機體內銅含量過多、高濃度的銅會使細胞受損和壞死,導致臟器功能損傷。其細胞毒性可能銅與蛋白質、核酸過多結合,或使各種膜的脂質氧化,或是產生了過多的氧自由基,破壞細胞的線粒體、溶酶體等。 2臨床表現 神經系統異常、代謝性酸中毒和酮癥、嚴重嘔吐、肝臟腫大或肝功能不全、特殊氣味、容貌怪異、皮膚和毛發異常、眼部異常、耳聾等,多數遺傳代謝病伴有神經系統異常,在新生兒期發病者可表現為急性腦病,造成癡呆、腦癱、甚至昏迷、死亡等嚴重并發癥。 1.尿液 異常氣味、酮體屢次陽性等提示有代謝缺陷病的可能性;尿液中的α-酮酸可用2,4-二硝基苯肼法(DNPH)測試,判斷有無有機酸尿的可能。 2.低血糖 新生兒低血糖可以是由攝人食物中的某些成分所誘發,也可能是因為內在代謝缺陷而不能保持血糖水平,或者由于兩種因素的共同作用。當新生兒低血糖發生于進食以后、補給葡萄糖的效果不顯;或伴有明顯的重癥酮中毒和其他代謝紊亂;或經常發作時,均提示遺傳性代謝缺陷的可能性,應考慮以下情況: (1)內分泌缺乏 如胰高糖素缺乏、多種垂體激素缺乏(垂體發育不全)、原發性腎上腺皮質或髓質功能減低等,內分泌過多如Beckwith-Wiedemann綜合征、胰島細胞增多癥; (2)遺傳性碳水化合物代謝缺陷 如I型糖原累積病、果糖不耐癥、半乳糖血癥、糖原合成酶缺乏、果糖l,6-二磷酸酶缺乏; (3)遺傳性氨基酸代謝缺陷 如楓糖尿癥、丙酸血癥;甲基丙二酸血癥、酪氨酸血癥等。低血糖發生急驟者,臨床呈現高音調哭鬧、發紺、肌張力減低、體溫不升、呼吸不規則、嘔吐、驚厥、昏迷等癥狀;起病隱匿者則以反應差、嗜睡、拒食等為主。 3.高氨血癥 除新生兒敗血癥和肝炎等所引致的肝功能衰竭以外,新生兒期的高氨血癥常常是遺傳代謝病所造成,且起病大都急驟?;純撼錾鷷r正常而在喂食奶類數日后逐漸出現嗜睡、拒食、嘔吐、肌力減退、呻吟呼吸、驚厥和昏迷,甚至死亡。有時可見到交替性肢體強直和不正常動作等。許多代謝缺陷可導致高氨血癥,由尿素循環酶缺陷引起者常伴有輕度酸中毒;而由于支鏈氨基酸代謝紊亂引起的則伴中、重度代謝性酸中毒。 3檢查 1.遺傳代謝病的種類 種類繁多,涉及到各種生化物質在體內的合成、代謝、轉運和儲存等方面的先天缺陷根據累及的生化物質,可分為以下幾類: (1)大分子類 ①溶酶體貯積癥 主要包括:戈謝病、法布里?。‵abry?。?、異染性腦白質營養不良、球形細胞腦白質營養不良、GM1神經節苷脂貯積癥、GM2黑蒙性癡呆(Tay-Sachs?。?、Sanhoff病、尼曼-匹克病、糖原貯積癥II型(pompe)、巖藻糖苷貯積癥、甘露糖苷貯積癥、β-甘露糖苷增多癥、天冬氨酰氨基葡糖尿癥、MPSⅠ、MPSⅡ、MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC、MPSⅢD、MPSⅣA、MPSⅣB、MPSⅥ、MPSⅦ、MPSIX、MLⅡ及Ⅲ、NCL嬰兒型、NCL晚期嬰兒型、Farber病、唾液酸貯積癥、Wolman病等等。②線粒體病 主要包括:母系遺傳Leigh綜合征,線粒體肌病,多系統疾?。盒募〔?、進行性眼外肌麻痹、Leer遺傳性視神經病、線粒體肌病、肌病、糖尿病和耳聾、共濟失調舞蹈病、細胞外基質慢性游走性紅斑、進行性眼外肌麻痹、鐵粒幼細胞貧血、MERRF-線粒體肌病、肌陣攣(癲癇)、線粒體腦肌病、MERRF、線粒體肌病、共濟失調并發色素性視網膜炎、家族性雙側紋狀體壞死、共濟失調并發色素性視網膜炎、家族性雙側紋狀體壞死、骨骼肌溶解癥、嬰兒猝死綜合征。 (2)小分子類 ①糖代謝缺陷 半乳糖血癥、果糖不耐癥、糖原累積病、蔗糖和異麥芽糖不耐癥、乳酸及丙酮酸酸中毒等。②氨基酸代謝缺陷 苯丙酮尿癥、酪氨酸血癥、黑酸尿癥、白化病、楓糖尿癥、異戊酸血癥、同型胱氨酸尿癥、先天性高氨血癥、高甘氨酸血癥等。③脂類代謝缺陷 如腎上腺腦白質營養不良、GML神經節苷脂病、GM2神經節苷脂病、中鏈脂肪酸?;o酶A脫氫酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。④金屬代謝病 如肝豆狀核變性(wilton?。┖蚆enkes病等。 2.遺傳代謝病的代謝紊亂 本病的代謝紊亂表現為以下幾個方面: (1)代謝終末產物缺,正常人體所需的產物合成不足或完全不能合成,臨床上出現相應癥狀,如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累積癥,肝糖原分解葡萄糖不足,在饑餓或進食延遲時出現低血糖。 (2)受累代謝途徑的中間和(或)旁路代謝產物蓄積,引起相應的細胞、器官腫大,出現毒性反應和代謝紊亂,如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥等。 (3)代謝途徑受阻,物質的供能和功能障礙導致供能不足,如糖代謝缺陷、先天性高乳酸血癥等。 3.遺傳代謝病常見的癥狀與體征 本病的臨床癥狀多種多樣,隨年齡不同尚有差異,全身各器官均可受累。大多有神經系統受累的表現以及消化系統的癥狀,此外還有代謝紊亂,容貌異常,毛發皮膚色素改變,尿液的特殊氣味等。 4診斷 有賴于各項實驗室檢查。根據臨床特點和病史,由簡到繁,由初篩到精確,選擇相應的實驗檢查。 1.尿液的檢查 (1)尿的色澤與氣味 有些代謝產物從尿液中大量排出,可使尿液呈現特殊的顏色和氣味。如尿藍母使尿呈藍色;而尿黑酸呈藍—棕色;卟啉則呈紅色。 (2)尿液中還原物試驗 尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4—羥基苯丙酮酸等還原物質均可檢出,為進一步選擇檢查提供幫助。 (3)尿液篩查試驗 常用的有三氯化鐵試驗,二硝基苯肼(DNPH)試驗,硝普鹽試驗,甲苯胺藍試驗。 2.血液生化檢測 如血糖、血電解質、肝腎功能、膽紅素、血氨、血氣分析等項檢查。 3.氨基酸分析 可進行血、尿液氨基酸分析,指征是: (1)家族中已有確診為遺傳性代謝病患者或類似癥狀疾病患者; (2)高度懷疑為氨基酸、有機酸代謝缺陷者(有代謝性酸中毒、酮尿癥、高氨血癥、低血糖、血及尿肌酐含量降低、尿路結石等); (3)不明原因的腦?。ɑ杷?、驚厥、智能障礙等); (4)疾病飲食治療監測。 4.有機酸分析 人體內的有機酸來源于碳水化合物;脂肪酸、氨基酸代謝以及飲食、藥物等,可通過尿液、血漿、腦脊液等進行有機酸分析,以尿液最為常用。其指征大致同氨基酸分析: (1)不明原因的代謝異常; (2)疑診為有機酸或氨基酸??; (3)疑為脂肪酸代謝及能量代謝障礙; (4)不明原因的肝大、黃疸等; (5)不明原因的神經肌肉疾??; (6)多系統進行性損害等。 5鑒別診斷 拒食、嘔吐、腹瀉等頗為常見,這些癥狀常在進食后不久發生;持續黃疸伴生長遲緩者常見于crigler-Najjar綜合征、α1-抗胰蛋白酶缺陷、過氧化酶體病、膽汁酸代謝障礙、C型Niemann-Pick?。陨窠浶停?、Byler病等;脂肪酸氧化障礙和尿素循環酶缺陷者可呈現Reye綜合癥樣癥狀;肝腫大伴有低血糖和驚厥發作者常提示(Ⅰ或Ⅲ型)糖原累積病和高胰島素血癥等;肝功能衰竭癥狀(黃疸、出血癥狀、轉氨酶增高、腹水等)出現時應考慮半乳糖血癥、Ⅰ型酪氨酸血癥、果糖不耐癥和呼吸鏈功能障礙等疾??;各種原因所造成的肝細胞功能衰竭時都可在臨床上發生糖尿、低血糖、高氨血癥、高乳酸血癥、高酪氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥等情況,必須注意鑒別。 6治療 總的治療原則是減少代謝缺陷造成的毒性物質蓄積、補充正常需要物質、酶或進行基因醫療。大多數遺傳代謝病以飲食治療為主,部分疾患可通過維生素、輔酶等進行治療。通過對癥治療許多疾患可以得到有效控制,可以正常生活、學習和工作。黏多糖貯積癥概述黏多糖貯積癥是由于人體細胞的溶酶體內降解黏多糖的水解酶發生突變導致其活性喪失,黏多糖不能被降解代謝,最終貯積在體內而發生的疾病。該病是溶酶體貯積病中非常重要的一類,可分為Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅸ型等7種型,其中Ⅲ又分為ⅢA,ⅢB,ⅢC,ⅢD四個亞型,Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型,雖然各型致病基因和臨床表現有差異,但由于貯積的底物都是黏多糖而被統稱為黏多糖貯積癥。二病因除了Ⅱ型外,黏多糖貯積癥都是常染色體隱性遺傳病,是由于細胞溶酶體酸性水解酶先天性缺陷所致。其特征是過多的寡聚糖堆積與排泄。三臨床表現經典型的患者,以Ⅰ型為例:1.粗糙面容頭大,舟型頭,前額突出,眉毛濃密,眼睛突出,眼瞼腫脹,鼻梁低平,鼻孔上翻。嘴唇大而厚;舌大,易突出口外。牙齦增生,牙齒細小且間距寬。皮膚厚,汗毛多,頭發濃密粗糙,發際線低。2.角膜混濁隨著疾病的進展,角膜混濁逐漸明顯嚴重,可致失明。3.關節僵硬累及大關節,如肘關節,肩關節及膝關節,使這些關節的活動度受限;手關節受累,顯示出“爪形手”的特征。4.身材矮小患者脖子短,脊柱后凸,2~3歲生長幾乎停止。5.肝脾增大腹部膨隆,腹腔壓力大導致臍疝和腹股溝疝,手術修復后仍易復發。6.智力落后患者在1歲左右可能就表現有智力落后,最好的智力水平只有2~4歲,智力嚴重障礙。7.心臟瓣膜病大部分患者的心臟累及在疾病的后期,表現為瓣膜病,可導致淤血性心衰。8.耳鼻喉部病變常有慢性復發性鼻炎,呼吸粗,睡眠打呼嚕,慢性阻塞性呼吸暫停,講話聲音粗,重型患者常有慢性聽力缺失。Ⅱ型經典型的患者癥狀較Ⅰ型偏輕,該型是以男性發病為主,患者的角膜也不渾濁;Ⅲ型患者以智力落后為主要的臨床表現;Ⅳ型患者腕關節是松弛的,胸廓向前突出,類似雞胸;Ⅵ型患者智力是正常的,角膜混濁明顯;Ⅶ型患者臨床表現差異可非常大,嚴重的表現為胎兒水腫,輕型的患者可只有身材矮小。四檢查1.尿液黏多糖定量和電泳標本最好用晨尿,可以發現黏多糖量增加,每一型都應有不同類型的黏多糖,如Ⅰ型和Ⅱ型發現硫酸皮膚素和硫酸類肝素條帶,Ⅲ型患者發現硫酸類肝素條帶,Ⅳ型患者發現硫酸角質素條帶。Ⅲ型和Ⅳ型患者的尿液黏多糖電泳容易出現假陰性的現象。2.X線片正位胸片可發現肋骨似“飄帶樣”;側位脊柱片顯示胸腰椎椎體發育不良,有“鳥嘴樣”突起;左手正位片顯示掌骨近端變尖,各指骨似“子彈頭”樣。3.頭顱CT或者MRI可發現高壓性交通性腦積水導致的腦室增大。4.外周血溶酶體酶活性測定可選取的標本有外周血白細胞,皮膚成纖維細胞和血漿。黏多糖貯積癥Ⅰ型患者該酶活性明顯降低。5.溶酶體酶相關基因的突變檢測以目前的技術手段,絕大部分患者都應該檢出到突變。五診斷根據本病特殊的臨床表現,結合家族病史、X線檢查及有關實驗室檢查即可確診。六治療本病迄今為止沒有很好的辦法,多采取對癥治療,但療效并不理想,酶替代和基因治療法正在研究中。七預防高危家庭需要做產前診斷來預防同一家庭再次出生該病患者。
關 鍵 詞:
病的 診斷 代謝 遺傳 性疾病 治療 小兒
 天天文庫所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:小兒遺傳代謝性疾病病的診斷和治療.doc
鏈接地址: http://www.476824.live/p-49949306.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服點擊這里,給天天文庫發消息,QQ:1290478887 - 聯系我們

本站為“文檔C2C交易模式”,即用戶上傳的文檔直接賣給(下載)用戶,本站只是中間服務平臺,本站所有文檔下載所得的收益歸上傳人(含作者)所有【成交的100%(原創)】。本站是網絡服務平臺方,若您的權利被侵害,侵權客服QQ:1290478887 歡迎舉報。

[email protected] 2017-2027 http://www.476824.live 網站版權所有

粵ICP備19057495號 

收起
展開
球探网即时蓝球比分 买福建11选5 盛谷策略配资 福建22选5走势图开奖结果 淘股吧股票论坛首页 安徽快三推荐 2020年下半年股票推荐 河北快3开奖结果和 临沂配资公司 黑龙江快乐十分走势图一定牛 股票交易软件排行榜